Πιο γνωστός για τους κινηματογραφικούς του ρόλους με καουμπόηδες και αστυνόμους, το κοινό γνώρισε για πρώτη φορά τον λιγομίλητο και όμορφο Κλιντ Ίστγουντ στη μικρή οθόνη, όταν έπαιξε τον καουμπόη Ρόουντι Γέιτς.

Μετά, ήταν ο «Άνθρωπος χωρίς όνομα» που περπατούσε κάτω από τον ήλιο στις ταινίες Western του Σέρτζιο Λεόνε και ο σκυθρωπός ντετέκτιβ του Σαν Φρανσίσκο στις ταινίες «Dirty Harry».

Ως σκηνοθέτης, είναι γνωστός ότι μένει πιστός στον προϋπολογισμό και συχνά τελειώνει πριν από το χρονοδιάγραμμα. Οι ηθοποιοί λένε ότι τους αρέσει να δουλεύουν με τον Ιστγουντ για το συγκρατημένο και υποστηρικτικό του στυλ, και όλοι λένε πως είναι ένα σχολείο κάθε μέρα μαζί του.

Μεγάλωσε στο κοντινό Πιεμόντε. Στο σχολείο ο Κλιντ ενδιαφέρθηκε για τη μουσική και τη μηχανική, αλλά ήταν κατά τα άλλα βαριεστημένος μαθητής. 

Το 1949, βρήκε δουλειά ως ναυαγοσώστης στο Ρέντον της Ουάσιγκτον. Επιστρέφοντας στην Καλιφόρνια το 1951, έκανε μια διετή θητεία στο Fort Ord Military Reservation και αργότερα γράφτηκε στο L.A. City College, αλλά τα παράτησε για να ακολουθήσει την υποκριτική.

Στα μέσα της δεκαετίας του 1950 έπαιζε ρόλους σε ταινίες όπως το Revenge of the Creature (1955) και Tarantula (1955) ενώ καθάριζε πισίνες, έκανε χαμαλοδουλειές και ήταν οδηγός απορριμματοφόρου για να συμπληρώσει το εισόδημά του.

Στον κινηματογράφο καθιερώθηκε με τη συμμετοχή του στην τριλογία των σπαγκέτι γουέστερν του Σέρτζιο Λεόνε.

Από το 1970 αποφασίζει να γυρίσει και ταινίες και να φύγει από το φακό της κάμερας και η ώρα της δικαίωσης θα έρθει το 1992, όταν θα γυρίσει το γουέστερν Οι Ασυγχώρητοι, το οποίο θα του χαρίσει και το Όσκαρ Σκηνοθεσίας.

 Το 1995 θα γυρίσει το ευαίσθητο δραματικό φιλμ "Οι Γέφυρες του Μάντισον", το 2003 θα σκηνοθετήσει το Σκοτεινό Ποτάμι και τον επόμενο χρόνο το Million Dollar Baby που θα του φέρει και το δεύτερο Όσκαρ Σκηνοθεσίας.