Είναι ένας από τους πιο αγαπημένους ηθοποιούς του ελληνικού κινηματογράφου. Έγινε γνωστός από τον ρόλο του μεθύστακα σε θέατρο και κινηματογράφο αλλά και για τους ρόλους του γκρινιάρη και συντηρητικού ανθρώπου με τη «χρυσή» καρδιά. Ωστόσο, δεν ξεκίνησε την καριέρα του σαν ηθοποιός.

Ο Ορέστης Μακρής τελείωσε το Ωδείο Αθηνών και το 1925 άρχισε να εμφανίζεται στη σκηνή μαζί με τον θίασο της Ροζαλίας Νίκα ως τενόρος. Μάλιστα όταν άνοιξε η δισκογραφική εταιρεία Κολούμπια, ήταν από τους πρώτους που ηχογράφησαν τραγούδια οπερέτας. Στις περιοδείες του με τους θιάσους, οι θιασάρχες τον είδαν να κάνει μιμήσεις εξαιρετικά και κυρίως εκείνη του μεθύστακα. Έτσι σιγά σιγά και μετά την παρακμή της ελληνικής οπερέτας μεταπήδησε στην επιθεώρηση, από εκεί στο θέατρο και αργότερα στον κινηματογράφο.

Έγινε πρωταγωνιστής παίζοντας τον ρόλο του μεθύστακα στην επιθεώρηση «Ο παπαγάλος του 1932». Η ταινία του Γιώργου Τζαβέλλα με τίτλο «Ο μεθύστακας» που έμεινε στην ιστορία, ήρθε το 1950. Από τότε ξεκίνησε και μια μεγάλη καριέρα στη μεγάλη οθόνη χαρίζοντας μας κωμικούς και δραματικούς ρόλους, στους οποίους ήταν ισάξια εξαιρετικός. Η στεντόρεια φωνή του σε αυτές τις ταινίες κάνει να μη μας φαίνεται περίεργο το ότι ξεκίνησε ως τενόρος.

Ο αξέχαστος Ορέστης Μακρής πέθανε τον Ιανουάριο του 1975, σε ηλικία 76 ετών. Αν οι ερμηνείες του σαν έχουν μείνει αξέχαστες, το ίδιο θα συμβεί και με τη φωνή του.