Η θρυλική δρομέας των αγώνων ταχύτητας, πέθανε τόσο ξαφνικά, όσο και η άνοδος της στον στίβο και στα σπριντ. Σε ηλικία μόλις 39 ετών, άφησε την τελευταία της πνοή στις 21 Σεπτεμβρίου του 1998, από ασφυξία κατά την διάρκεια του ύπνου της ή από σπηλαιώδες αγγείωμα του αριστερού ημισφαιρίου του εγκεφάλου. Αν και δεν έχει ακόμα επιβεβαιωθεί, πιθανότατα ο πρόωρος θάνατός της να οφείλεται στην χρήση αναβολικών ουσιών.

Γεννήθηκε το 1959 στο Λος Άντζελες. Ξεκίνησε την καριέρα της στο στίβο το 1983, όπου συμμετείχε παγκόσμιο πρωτάθλημα στίβου στο Ελσίνκι. Βγήκε τέταρτη στα 200 μ. Αλλά τράβηξε τα βλέμματα, λόγω της ιδιόρρυθμης εμφάνισης της. Την επόμενη χρονιά, οι Ολυμπιακοί Αγώνες έγιναν στην πόλη της, με την ίδια να κατακτά το ασημένιο μετάλλιο τα 200 μ.

Αποσύρθηκε για δυο χρόνια και επέστρεψε με αρκετές αλλαγές στο σώμα της. Κερδίζει ασημένιο μετάλλιο το 1987 στην Ρώμη και το χρυσό στην σκυταλοδρομία 4x100. Στις 16 Ιουνίου του 1988, λίγο πριν από τους Ολυμπιακούς αγώνες στην Σεούλ, θα κάνει στα προκριματικά της Ιντιανάπολης το παγκόσμιο ρεκόρ στα 100 μ. (10.49), το οποίο μέχρι και σήμερα είναι απλησίαστο.

Στη Σεούλ κατέκτησε 3 χρυσά μετάλλια και ένα ασημένιο, κάνοντας παγκόσμιο ρεκόρ και στα 200 μ. με χρόνο 21.34 (απλησίαστο επίσης). Μετά από την Ολυμπιάδα της Σεούλ, εγκατέλειψε τους αγώνες, με πολλούς να υποστηρίζουν πως λόγω αναβολικών, δεν ήθελε να διακινδυνέψει να πιαστεί ντοπαρισμένη.

Και ενώ είχε μετατραπεί σε μία επιτυχημένη επιχειρηματία και οι φήμες για τα αναβολικά έδιναν και έπαιρναν (εκείνη το αρνήθηκε), 10 χρόνια μετά την απόσυρσή της από τους στίβους, πεθαίνει σε ηλικία μόλις 39 ετών. Οι φήμες για αναβολικά ξαναφούντωσαν, χωρίς ποτέ βεβαία να αποδειχτεί τίποτα. Η Φλόρενς Γκρίφιθ-Τζόινερ, γνωστή και ως Flo-Jo, παραμένει μέχρι σήμερα ρεκορντγούμαν στα 100 και στα 200 μέτρα και μια από τις πιο σημαντικές σπρίντερ του 20ου αιώνα.